O Hospício de Juquery, perto da cidade de São Paulo (Brasil) foi fundado em 1896 e depois de poucos anos o Prof. Franco da Rocha, seu fundador, e os demais responsáveis pela instituição, com a ajuda do Governo do Estado de São Paulo, decidiram que deveriam criar as melhores instalações para o estudo da neuropatologia. Em 1921, o jovem psiquiatra Antonio Carlos Pacheco e Silva foi enviado para o Hôpital de la Salpêtrière (Paris) para estudar neuropatologia. Nessa instituição, Prof. Pacheco e Silva tornou-se amigo de um jovem neuropatologista, neurologista e psiquiatra russo Konstantin N. Tretiakoff que aceitou o desafio de chefiar o recém criado Departamento de Neuropatologia do Hospício de Juquery. Durante sua estada entre nós, de 1922 a 1924 ou início de 1925, ele trabalhou muito aplicadamente e produziu muitas publicações. Aqui nós apresentamos e comentamos alguns destes trabalhos que ele e seus associados publicaram em um novo Jornal (Memórias do Hospício de Juquery - "Memoirs de l'Hospice de Juquery") que circulou entre 1924 e 1927. Ademais, apresentamos algumas informações sobre esta parte menos conhecida de sua biografia.

The Hospício de Juquery, near the city of São Paulo (Brazil) was founded in 1896 and after few years it was decided that the institution should have the best possible facilities to study neuropathology. In 1921, a young psychiatrist, Antonio Carlos Pacheco e Silva was sent to the Hôpital de la Salpêtrière (Paris) to study neuropathology. There, Pacheco e Silva (later Prof.Pacheco e Silva) befriended Konstantin N. Tretiakoff accepted an invitation to become the first Chairman of the newly created neuropathology department of the Hospício de Juquery. During his stay in this institution, from 1922 to 1924 or early 1925, he worked very hardly and produced many publications. Here we present and comment some of the papers he published in a Journal (Memórias do Hospício de Juquery - "Memoirs de l'Hôspice de Juquery"), which had been recently created and present some information of this poorly known period of his life.

OBJETIVO: Descrever as características clínicas e de neuroimagem (SPECT) de pacientes brasileiros com doença de Parkinson e mutações PARK2 e PARK8. MÉTODO: Foram avaliados 119 pacientes com critérios clínicos para a doença de Parkinson. RESULTADO: Entre os pacientes avaliados foram encontrados 13 pacientes com mutação nos genes PARK2 (n=9) ou PARK8 (n=4). Não houve diferença significativa na avaliação das características clínicas entre os dois grupos. Os resultados de SPECT mostraram diferenças significativas quanto ao potencial de ligação do [99mTc] TRODAT-1 SPECT entre pacientes vs. controle, sendo a diferença mais pronunciada entre PARK2 e controle. CONCLUSÃO: A freqüência de mutação encontrada foi 10,1%, sendo mais comum em mulheres. Estes pacientes apresentavam longo tempo de doença e alta prevalência de discinesias associadas ao uso da levodopa. Nossos pacientes com PARK8 não apresentaram uma história familiar relevante de doença de Parkinson.

OBJECTIVE: To describe clinical and neuroimaging (SPECT) characteristics of Brazilian patients with Parkinson's disease (PD) and mutations in PARK2 or PARK8 genes. METHOD: A total of 119 patients meeting clinical criteria for PD were evaluated. RESULTS: Of all patients studied, 13 had mutations in either PARK2 (n=9) or PARK8 genes (n=4). No statistically significant differences in clinical characteristics in both groups were seen. SPECT with [99mTc] TRODAT-1 showed significant differences between patient and control and the most remarkable difference was between PARK2 and control. CONCLUSION: The study found a frequency of mutation of 10.1% and it was most commonly seen in women. These patients had long disease course and high rates of dyskinesia after L-DOPA use. PARK8 patients did not have a relevant family history of PD.

A toxina botulínica A é a forma mais eficaz de tratar algumas distonias focais e o espasmo hemifacial. Devido a seu custo ainda elevado no nosso país, seu uso ainda não é disseminado. Mostramos nossa experiência com a toxina botulínica A em 115 pacientes, sendo 45 com espasmo hemifacial que apresentaram melhora acentuada ou total em 100%. Em 20 pacientes com blefaroespasmo essencial houve melhora acentuada ou total em 70% . Na síndrome de Meige, representada por 14 pacientes, a melhora acentuada ou total foi observada em 71,4%. Em 23 pacientes com distonia cervical observou-se melhora acentuada em 65,2%. Distonia da mão, com 6 pacientes, apresentou o menor índice de melhora acentuada (2 pacientes, 33,3%). As complicações de caráter transitório ocorreram, sendo as mais frequentes ptose palpebral e diminuição da força palpebral e a mais grave, pneumonia aspirativa. Acreditamos que a toxina é forma eficaz e habitualmente segura de tratamento destas condições clínicas.

Botulinum toxin A is the more efficient therapy of focal dystonias and hemifacial spasm. Our experience with botulinum toxin A injections in 115 patients is reported. Marked or total improvement was achieved in all 45 patients with hemifacial spasm, in 70% of 20 patients with essential blepharospasm and in 71.4% of 14 patients with Meige's syndrome. In 65.2% of 23 patients with cervical dystonia marked but no total improvement was obtained. The worse results were seen in the 6 patients with hand dystonia (writers cramp), in whom marked improvement was obtained in just two. Mild and transient complications occurred in up to 24.4%, eyelid ptosis and eyelid weakness being the most frequent. One patient with Meige's syndrome had an aspiration pneumonia following dysphagia. Our results are in agreement with others, showing that botulinun toxin A is a useful and safe treatment for these conditions.

A ocorrência de discinesias dificulta consideravelmente o manuseio terapêutico dos pacientes parkinsonianos tratados com levodopa. Estudamos as características clínicas das discinesias em 176 pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson e tratados com levodopa. As discinesias ocorreram, em média, após 6,2 anos de duração da doença e após 4,2 anos de tratamento com levodopa. A maioria dos pacientes (90%) achava-se nos estágios II e III de Hoehn & Yahr por ocasião do início das discinesias. As discinesias mais frequentes foram as de "pico de dose" e "contínua". Movimento do tipo distônico ocorreu em 40% dos casos e predominou nas discinesias de "fim de dose" e "bifásica". Distonia matinal correspondeu a 35% dos casos de distonia. Movimentos coreiformes se manifestaram de forma generalizada em 43,2% dos casos. Movimentos distônicos predominaram nos membros inferiores. A discinesia, quando unilateral, ocorreu mais frequüentemente no hemicorpo mais comprometido pela doença de Parkinson. A discinesia orofacial, quando isolada, foi mais frequente nos pacientes mais idosos.

Dyskinesias are frequently observed in parkinsonian patients during levodopa treatment. The occurrence of these movement disorders usually makes the therapeutic management of the patients very difficult. The clinical characteristics of 176 patients with dyskinesias were retrospectively studied. Dyskinesias occurred, on average, after 6,2 years of duration of Parkinson's disease and after 4.2 years on treatment with levodopa. Patients were more likely to have dyskinesias during more advanced stages (measured by Hoehn and Yahr scale). Peak of dose and square wave were the types of dyskinesia more frequently described and were associated with choreic movements in most cases. Dystonia occurred in 40% of the cases and was predominant in end of dose and diphasic dyskinesias. Thirty-five percent of dystonia cases presented as "early morning dystonia". Chorea was the most frequent involuntary movement and mostly generalized. Dystonia was most commonly described in lower limbs. Orofacial dyskinesia, when occurred alone, was more frequently seen in old rather than young patients. When dyskinesia was unilateral it was more likely to occur in the side where Parkinson's disease was more severe.

As flutuações motoras (FM) decorrentes do uso prolongado de levodopa são uma das principais complicações do tratamento da doença de Parkinson (DP). A utilização da apomorfina, um potente agonista de receptores dopaminérgicos, associada ao domperidone para bloquear seus efeitos eméticos, surge como uma alternativa para contornar as FM dos parkinsonianos. Para adquirirmos experiência inicial com essa droga, decidimos estudar a ação e os efeitos adversos da apomorfina em um grupo de quatro pacientes do nosso ambulatório com o diagnóstico de DP e com flutuaçãoes de rendimento da levodopa. A apomorfina foi administrada por via subcutânea, sendo obtido o estado "on" em todos os pacientes com doses entre 1,5 e 3 mg por aplicação. A latência para o início do efeito variou de 7 a 30 minutos e a duração da ação de 60 a 85 minutos. O estado "on" produzido com a apomorfina foi indistinguível do observado com a levodopa, inclusive com a ocorrência de discinesias. Não foram observados efeitos colaterais significativos. Nossa experiência inicial mostra que a apomorfina, em doses relativamente baixas, é uma alternativa eficaz para as FM da DP, com poucos efeitos colaterais.

Levodopa-induced motor fluctuations (MF) is a disabling complication of Parkinson's disease (PD) and is usually refractory to conventional treatment. Apomorphine, a dopamine agonist with affinity for both Dl and D2 receptors, has been emerged as an useful alternative in the management of MF of PD. The frequency of nausea and vomiting prevented its use in the past, but the simultaneous administration of domperidone has proved to be able to control these side effects. Although apomorphine has been successfully used to control levodopa-induced MF in other countries, it has not been considered in the management of PD in Brazil. We report here our initial experience with subcutaneous injections of apomorphine combined to oral domperidone. We administered apomorphine in doses ranging from 1.5 to 3 mg in four PD patients with MF of our outpatient clinic. All the doses administered switched the "off state to a motor response qualitatively similar to what is seen in the "on" phase induced by levodopa, including the occurence of dyskinesia. The latency to turn "on" after apomorphine ranged from 7 to 30 minutes and the duration of the response ranged from 60 to 85 minutes. We observed yawning in all four patients, labial paresthesia in one patient and an inespecific unpleasent sensation in another patient. These side effects were not significant in our four patients. Our data show that the use of apomorphine adds a reliable and effective strategy in the management of MF of PD patients.

O tétano cefálico é uma forma localizada de tétano. Da mesma maneira que nas formas generalizadas, o trismo é componente clínico proeminente, que leva a grande dificuldade na alimentação, na deglutição da saliva e para a higiene da boca. Essas dificuldades freqüentemente precedem os problemas respiratórios e as pneumonias aspirativas, que se constituem em complicações que ameaçam a vida dos pacientes. Drogas relaxantes musculares de outro tipo que as drogas curarizantes trazem pouco benefício para o trismo. A neurotoxina tetânica (tetanospasmin) e a toxina botulínica compartilham muitas semelhanças, como estrutura química símile, origem de microorganismos relacionados (Clostridium tetani e Clostridium botulinum, respectivamente) e, presumivelmente, os mesmos mecanismos de ação no neurônio. A diferença entre as duas reside na sua peculiar neuroespecificidade, atuando em diferentes neurônios. Injeção de doses reduzidas da toxina botulínica em músculos envolvidos em distonias focais ou outras desordens com espasticidade muscular localizada tem se mostrado eficaz em abolir as contrações. Descrevemos o uso da toxina botulínica A com sucesso no tratamento do trismo num paciente sofrendo de tétano cefálico. Acreditamos que esta forma de tratamento possa ser de valor no sentido de diminuir o risco de complicações pulmonares nos pacientes com tétano.

Cephalic tetanus is a localized form of tetanus. As in generalized forms , trismus is a prominent feature of the disease, leading to considerable difficulty in feeding, swallowing of the saliva and mouth hygiene. These difficulties often precede respiratory problems and aspiration bronchopneumonia is a frequent life-threatening complication. Muscle relaxants other than curare drugs may show a limited benefit for relieving trismus. Tetanospasmin, the tetanic neurotoxin, and botulinum toxin share many similarities, having a closely related chemical structure, an origin from related microorganisms (Clostridium tetani and Clostridium botulinum, respectively), and presumably, the same mechanisms of action in the neuron. The difference between the two lies in their peculiar neurospecificity, acting in different neurons. Injection of minute doses of botulinum toxin in the muscles involved in focal dystonias or other localized spastic disorders have proved to be very effective in these conditions. We describe the use of botulinum toxin A in the successful treatment of trismus in a patient suffering from cephalic tetanus. We believe that this form of treatment may be of value in lowering the risk of pulmonary complications in tetanic patients.

No intuito de estudar a via nigroestriatal, produzimos uma lesão na região hipotalâmica lateral de ratos Wistar. Os animais passavam a apresentar comportamento rotatório para o mesmo lado da lesão. A administração isolada do PLG não induziu o comportamento rotatório. Entretanto, com doses baixas do composto, concomitantemente à administração de apomorfina em animais previamente submetidos à privação de sono REM, observou-se aumento no número de rotações auando comparado ao grupo controle e aos grupos aue receberam doses altas de PLG. Estes achados sugerem que o PLG age como um modulador sobre os receptores dopaminérgicos do estriado.

In order to study the nigrostriatal pathway, we obtained the rotatory behavior model in male Wistar rats by electrolytic lesion of the left lateral hypothalamic region. Animals thus lesioned displayed rotations toward the same side of lesion when apomorphine was administered, a result in disagreement with what has been obtained in the model with 6-hydroxydopamine lesion. The administration of PLG alone was not followed by rotatory behavior but when the compound was administered in low doses (0.25 to 1mg/kg) simultaneously with apomorphine to animals previously submitted to REM sleep deprivation, a significant increase in the number of rotations was observed in comparison with controls and groups receiving higher doses of PLG. These results indicate that PLG may act as, a modulator on dopamine receptors in the striatum.

Os autores fazem uma revisão das causas e fisiopatologia do riso imoti-vado e de sua classificação. São apresentados três casos de riso imotivado. Um em que o distúrbio está associado a alterações motoras e sensitivas ocorrendo em crises diferentes entre si e sempre seguidas de recuperação integral, no qual foi feito o diagnóstico de esclerose múltipla. No segundo caso o riso estava associado a déficit motor e livedo reticular, tendo sido feito o diagnóstico de vasculite. No terceiro caso havia associação com paresia facial central à direita, em paciente diabético e hipertenso, com evidência de comprometimento vascular em outras áreas, tendo sido feito o diagnóstico de doença cerebrovascular.

The authors present three cases where the involuntary, imotivated laughter was a distinct finding. The first patient was a 29-year-old engineer, who had had several bursts of neurologic deficits, either sensitive or motor, which recovered almost completely and was diagnosed as suffering from multiple sclerosis. During and after one of the episodes he presented involuntary laughter and has been like this since then, albeit in much less extension. The second patient was a 35-year-old housewife, who presented several episodes of brain infarction in both hemispheres which were considered as being the result of arteritis. No specific collagen disease was found. The CAT scan showed several hypodense areas in both hemispheres. The third patient was a 52-year-old man of Japanese ancestry who presented three years ago a sudden ischemic stroke with difficulty in the speech and left sided weakness, followed by bursts of imotivated laughter, which persisted since then. Subsequently he had another stroke. He is hipertensive and diabetic. The authors searched the literature for the different causes of involuntary laughter. The occurrence in multiple sclerosis, although reported by several authors is by no means a common finding. In the literature available no case of cerebral arteritis with involuntary laughter could be found. The pathophysiology of this rare symptom was discussed.

A amnesia global transitória (AGT) é quadro caracterizado por distúrbio isolado de memória, de curta duração, reversível e geralmente recorrente. Os autores investigaram 26 pacientes (16 homens e 10 mulheres), com idade variando entre 51 e 78 anos. Três pacientes apenas apresentaram mais de um episódio de AGT (3,4 e 5 episódios). Como fatores desencadeantes foram identificados tensão emocional em 7 e exercício físico em um paciente. O EEG realizado em 24 pacientes mostrou-se normal em 20. A tomografia computadorizada foi normal em três casos e mostrou isquemia no território vértebro-basilar em dois. Das 4 angiografias cerebrais realizadas, uma foi normal e as outras mostraram alterações no território vértebro-basilar. Esses dados são comparáveis com os relatos da literatura. São discutidas as relações entre AGT, doença cerebrovascular, epilepsia e enxaqueca.

The clinical picture and investigation of 26 patients (16 males and 10 females) with diagnosis of transient global amnesia (TGA) are reported. Age ranged from 51 to 78 years at the time of TGA, which occurred more often between 60 and 70 year-old people. Three patients presented more than one episode (3, 4 and 5). Precipitating factors were identified in 8 cases (emotional stress in 7 and physical exercise in 1). Risk factors for cerebrovascular disease were found in 13 cases, mainly hipertension (9 cases) and diabetes (3 cases). EEG was normal in 20 cases and disclosed diffuse delta waves in 2, temporal delta waves in 1 and temporal theta waves in another patient. CAT scan showed no abnormalities in 3 cases and ischemia in the vertebro-basilar system in another 2. Brain angiography was normal in 1 case and showed abnormalities in the vertebro-basilar system arteries in 3. During the follow-up period, wich ranged from 1 to 84 months, no neurologic deterioration was seen. The role of risk factors for vascular diseases, epilepsy and migraine in the development of TGA is discussed.

A introdução dos neurolépticos foi importante contribuição para o tratamento das doenças mentais. Contudo sua eficácia foi limitada por efeitos colaterais, entre os quais se encontram movimentos anormais da musculatura orofacial, cujo aparecimento parece estar relacionado à desnervação farmacológica crônica de receptores no estriado, com o conseqüente desenvolvimento de hipersensibilidade por desnervação. É feita revisão desta e de outras teorias fisiopatológicas, além do tratamento, que deve basear-se na retirada dos neurolépticos, sempre que possível. São apresentadas várias drogas com ação nos sistemas dopaminérgico, colinérgico e GABA-érgico que podem ser úteis no tratamento.

The major breakthrough in the treatment of mental diseases was the introduction of neuroleptics in the early 50's. Soon after this an increasing number of patients under the use of these drugs presented involuntary abnormal orofacial movements which have been considered directly dependent on the drug action. The term "tardive diskynesia" (TD) was coined for these movements. Many theories have been put forward to explain the pathophysiology of TD. The most proeminent theory concerns with the possibility of denervation hypersensitivity occurring in striatal post-synaptic dopamine neurons. The authors review the most important theories and offer a new possibility based on the assumption that the post-synaptic dopamine receptors under chronic neuroleptic action develop a shift in its affinity towards the direction of agonist action. This means that the post-synaptic receptor increase its affinity, and possibly its number, to agonist drugs and dopamine. The paper includes a review of the main drugs used in this condiction, attempting to explain the specific sites where they act, either in the dopaminergic, cholinergic or GABA-ergic systems.

Os autores registram um caso de mielite transversa pós-infecciosa em paciente que apresenta espinha bifida oculta torácica, no mesmo nível. Estas duas condições clínicas são infreqüentes e o fato de surgirem em um mesmo paciente e, ainda, no mesmo nível, leva ao raciocínio de que estejam relacionadas uma à outra. Os autores pensam que o defeito congênito vertebral estabeleceu um "ponto vulnerável" naquela área predispondo o paciente a que ali se estabelecesse a complicação medular pós-infecciosa ("locus minor resistentia").

The patient, a 30 year-old man, dentist, started having an influenza-like infection which lasted five days, with malaise, muscle pain throughout the body and fever- One day before the hospital admission he presented urinary retention followed in the next day by ataxia and numbness sensation in both feet and lower third of his legs. The neurological examination disclosed a thoracic spinal cord impairment at T9-T10 level and the diagnosis of a post- infectious transverse myelitis was made. The plain Rx of the spine showed a spina bifida oculta in the T7 vertebra, which is roughly at the same level of the T9-T10 spinal cord segment. An iodinated myelography showed no abnormalities. The CSF examination showed small increase in the white cells (6.4 cells/cu.mm). The patient received dexamethasone (4.5g/day) and two weeks later was entirely free of symptoms. The authors think that the congenital bone defect (spina bifida) might have played a role in the development of the myelitis, probably because of an ontogenetically determined "vulnerable point" ("locus minor resistentia") at that level, either anatomical or immunological.